作者：山东省千佛山医院平原医院临床药学室 高丽丽
黄褐斑是一种面部获得性色素增加性皮肤病，多发生于频繁暴露于紫外线下肤色较深的女性面部。皮疹常分布对称，发展缓慢，可持续多年，且易复发。
有哪些病因及诱因呢？
遗传易感性、紫外线照射、性激素水平变化是黄褐斑三大重要发病因素，色斑处血管增生、皮肤炎症及屏障功能紊乱可能也参与了黄褐斑的发生。
①遗传易感性是黄褐斑发病的主要因素之一，深肤色人种发病率较高。
②日光中的紫外线照射是引起黄褐斑发生及加重的主要因素。
③妊娠、口服避孕药及激素替代治疗等是常见的黄褐斑诱发因素。
④色斑处真皮组织中小血管的数量及体积显著增加，局部血管内皮生长因表达明显升高。
⑤表皮屏障功能下降使色素屏障功能减弱，黑素代谢紊乱，使黑素颗粒在表皮沉积。
治疗方法有哪些呢？
基本策略：避免诱发因素，强调防晒，注重保湿和修复皮肤屏障。合理选择外用药；恰当联合系统用药、激光和中医药治疗。
表1局部用药
氢醌及其糖苷衍生物：氢醌、熊果苷、脱氧熊果苷
①是黄褐斑的一线治疗药物。
②常用浓度是2-5%，浓度越高脱色效果越强，皮肤刺激也越大。
③通常每晚使用1次，治疗后4-6周可有明显效果，6-10周效果佳，好转率可以达到37-72%。
④Kligman三联配方：将氢醌、维A酸及糖皮质激素局部联合使用可提高疗效（又被称作）。
⑤氢醌的不良反应为刺激性接触性皮炎、永久性皮肤白斑、外源性褐黄症和甲漂白、指甲褐色病变等；熊果苷和脱氧熊果苷是一种氢醌的葡萄糖苷衍生物，局部使用刺激性比氢醌小。
①临床上常用15-20%的乳膏。
②每日2次，疗程约6个月。
③1-5%患者可出现瘙痒、烧灼感、针刺感和麻木感，<1%患者有红斑、干燥、脱屑、刺激，可引起接触性皮炎。
果酸化学剥脱术
①果酸是治疗黄褐斑一个有效的辅助方法，其浓度<35%。
②治疗频率为2周1次，4-6次为1个疗程。
③不良反应：术中治疗区域暂时性红斑、肿胀、刺痛、灼热等不适感；术后1-2d，局部轻度发红、疼痛；术后3-7d可能出现结痂或脱屑。此方法有一定的皮肤刺激性，可致炎症后色素沉着，尤其是深肤色的患者慎重。
④禁忌证：拟治疗区有接触性皮炎、湿疹等过敏性皮肤病或皮肤处于敏感状态；局部有单纯疱疹、脓疱疮等感染性疾病；局部为创面或近期拟作其他手术；近3个月接受过放疗、冷冻及皮肤磨削术者；日晒伤、光防护不够及不配合治疗者；术后不能严格防晒者；精神病患者或情绪不稳定者；免疫缺陷性疾病患者；妊娠和哺乳期妇女；果酸过敏者。
其他：外用左旋维C、谷胱甘肽、木质素过氧化物酶、氨甲环酸等。
均能抑制表皮黑素合成。
外用中药：以白芨、白附子、白僵蚕、珍珠、当归、川芎、益母草、白蔹、天花粉、白茯苓、苡仁、荆芥、冬瓜仁、杏仁、积雪草等多见。
①常用中药磨粉制成膏霜剂外涂、面膜、或配成倒膜粉，或以内服方的药渣先熏后湿敷等。
②一般中医外治的周期2-6个月。
表2全身用药
维生素C
两者联合应用疗效更强
①维生素C能阻止多巴氧化，抑制黑素合成。
②口服：0.2g，每日3次。
维生素E
①维生素E具有较强的抗脂质过氧化作用。
②口服：0.1g，每日1次。
谷胱甘肽
常与维生素C联用，可口服或静脉注射。
氨甲环酸
①可竞争性结合酪氨酸酶的底物（酪氨酸）结合位点，抑制黑素合成，还具有抑制血管形成、减轻红斑的作用。
②口服或静脉给药。250-500mg/次，每日2-3次，用药1-2个月起效，治疗时间越长，疗效越好，建议连续使用6个月以上。
③安全性较好，常见不良反应有胃肠道反应、月经量减少等。服药前及治疗过程中好监测血常规、凝血酶原时间及血黏度等。
④禁用于既往患有血栓、心绞痛、中风病史或家族史者。
逍遥丸、加味逍遥丸、舒肝散、柴胡疏肝散等
用于肝郁气滞证（面部皮肤多呈深褐色，胸胁胀痛，烦躁易怒，月经不调，舌质红或有紫斑）。
人参健脾丸、参苓白术丸、健脾舒肝丸等
用于脾失健运证（面部皮肤多呈深或淡黄褐色，便溏，舌淡胖，齿痕，苔薄）。
六味地黄丸、知柏地黄丸、金匮肾气丸、滋补肝肾丸等
用于肾气不足证（面部皮肤黑褐色斑呈蝶形，腰膝酸软，头晕耳鸣，手足热，可有形寒肢冷，五更泄泻，舌淡或红，苔少）。
其他疗法包括针灸、刮痧、脐贴、穴位埋线、拔罐、中药等离子导入及中药熏药等。
参考文献：
1中国黄褐斑治疗专家共识（2015）[J].中华皮肤科杂志,2016,49(8):529-531
2果酸化学剥脱术临床应用专家共识[J].中华皮肤科杂志,2014.47(10):748-749
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